ANEXO II.- LÍNEAS PROPUESTA PARA EVALUAR DENTÍFRICOS
Estas propuestas están basadas en distintos trabajos científicos (International Organisation for Standardisation, 1995;Australian Dental Association, 1995;Fischman, 1988;Addy and Moran, 1997;Harper et al., 1995;FDI Commission, 1999)
Características generales de todos los estudios:
Diseño- Cumplir la declaración de Helsinki y la aprobación del comité de Ética.
- Protocolo detallado y ajustado a la hipótesis, con suficiente duración.
- El/los examinadores deben ser ciegos, y si es posible, los pacientes.
- Los estudios multicéntrico se randomizarán por centro, y los estudios con más de un examinador se randomizarán por examinador en cada centro.
- Los productos test y placebo deben codificarse de manera indistinguible y se asignados sin sesgos.
- Los estudios deben ser controlados (placebo o controles positivo o negativo).
- Los métodos de evaluación deben de estar validados.
- Los métodos estadísticos deben de estar validados.
- Los estudios cruzados deben tener un periodo de aclaramiento suficiente y verificado estadísticamente.
Población de estudio- Sujetos representativos de la población que usará el producto.
- Participación voluntaria.
- Debe obtenerse consentimiento escrito.
- Los criterios de exclusión e inclusión deben estar definidos claramente.
- Los sujetos pueden abandonar libremente el estudio y debe registrarse la razón.
- Deben investigarse todos los efectos adversos y reacciones a medicamentos, que deben de documentarse.
Personal de estudio- Los examinadores deben ser profesionales cualificados y entrenados.
Evaluación- Para nuevos principios activos, o para nuevas indicaciones de principios conocidos, son necesarios más de un ensayo clínico independiente.
- Para nuevas formulaciones de agentes con actividad demostrada, puede ser demostrada en un ensayo clínico. Si hay estudios de laboratorio y preclínicos que demuestren equivalencia con el producto previamente aprobado, se puede considerar como activo. Hay que tener en cuenta que tengan la misma concentración nominal del ingrediente activo (diferencia menor del 10%), y valorar la influencia de diferencias en los excipientes.
Características particulares según la indicación:
1. Anti-caries
2. Anti-gingivitis2.1.- Diseño de ensayos clínicos
- Para probar eficacia son necesarios más de un ensayo clínico.
- Gingivitis debe evaluarse visualmente o como sangrado, con índices.
- La duración debe de ser 6 meses, con tres evaluaciones.
- El individuo debe ser la unidad de estudio, comparando medias por grupo.
2.2.- Agentes clínicamente probados
- La eficacia puede demostrarse con un ensayo clínico.
- La equivalencia puede demostrarse con un modelo de gingivitis, en comparación con el producto ya probado y placebo.
- Lo mismo puede hacerse con perfiles de laboratorio y preclínicos.
- Si la nueva fórmula contiene excipiente no activos que puedan afectar la actividad antigingivitis, la eficacia debe probarse con un ensayo clínico.
- Se debe demostrar la biodisponibilidad y la estabilidad del ingrediente activo en la nueva formulación.
3. Anti-hipersensibilidad3.1.- Diseño de ensayos clínicos
- Para probar eficacia son necesarios más de un ensayo clínico.
- Los estímulos para la evaluación deben de ser al menos dos, de entre mecánicos, térmicos, eléctricos y químicos. Deben ser cuantificables reproducibles y predecibles. Debe haber suficiente tiempo entre estímulos.
- El estímulo se puede evaluar como la respuesta a un estímulo estándar, o como un umbral, en respuesta a un estímulo creciente.
- Los grupos deben de estar balanceados en relación a la medición basal, y si es posible también para sexo, edad y dientes afectados.
- Duración suficiente para evaluar la hipótesis??.
3.2.- Agentes clínicamente probados
- La eficacia puede demostrarse con un ensayo clínico.
- La equivalencia puede demostrarse con perfiles de laboratorio y preclínicos, en comparación con el producto ya probado y placebo.
- Si la nueva fórmula contiene excipiente no activos que puedan afectar la actividad anti-hipersensibilidad, la eficacia debe probarse con un ensayo clínico.
- Se debe demostrar la biodisponibilidad y la estabilidad del ingrediente activo en la nueva formulación.
4. Anti-placa4.1.- Diseño de ensayos clínicos
- Para probar eficacia son necesarios más de un ensayo clínico.
- Se evaluará la placa supragingival con índices validados que evalúen extensión grosor, peso seco, o combinaciones de ellos.
- La duración debe de ser suficiente para evaluar la hipótesis y demostrar que la eficacia es duradera y mantenida.
4.2.- Agentes clínicamente probados
- La eficacia puede demostrarse con un ensayo clínico.
- La equivalencia puede demostrarse con perfiles de laboratorio y preclínicos, en comparación con el producto ya probado y placebo.
- Si la nueva fórmula contiene excipiente no activos que puedan afectar la actividad antiplaca, la eficacia debe probarse con un ensayo clínico.
- Se debe demostrar la biodisponibilidad y la estabilidad del ingrediente activo en la nueva formulación.
- Algunas asociaciones requieren además de documentar la actividad antiplaca, que se asocie a actividad antigingivitis; también se puede asociar a una actividad anticaries.
5. Anti-halitosis5.1.- Diseño de ensayos clínicos
- Para probar eficacia son necesarios más de un ensayo clínico.
- Se debe evaluar el aire de la boca, mediante evaluadores entrenados o técnicas analíticas que valoren los productos asociados, o ambas. El beneficio debe ser mayor que el de un dentífrico normal o el de el dentífrico evaluado sin agente activo.
- Duración suficiente para evaluar la hipótesis??.
5.2.- Agentes clínicamente probados
- La eficacia puede demostrarse con un ensayo clínico.
- La equivalencia puede demostrarse con perfiles de laboratorio y preclínicos, en comparación con el producto ya probado y placebo.
- Si la nueva fórmula contiene excipiente no activos que puedan afectar la actividad anti-halitosis, la eficacia debe probarse con un ensayo clínico.
- Se debe demostrar la biodisponibilidad y la estabilidad del ingrediente activo en la nueva formulación.
6. Anti-tinciones6.1.- Diseño de ensayos clínicos
- Para probar eficacia son necesarios más de un ensayo clínico.
- La eficacia puede ser en limpiar tinciones o en prevenirlas. La tinción puede inducirse artificialmente, y deben usarse índices validados para evaluar las reducciones en las tinciones.
- Duración suficiente para evaluar la hipótesis??.
6.2.- Agentes clínicamente probados
- La eficacia puede demostrarse con un ensayo clínico.
- La equivalencia puede demostrarse con perfiles de laboratorio y preclínicos, en comparación con el producto ya probado y placebo.
- Si la nueva fórmula contiene excipiente no activos que puedan afectar la actividad anti-tinción, la eficacia debe probarse con un ensayo clínico.
- Se debe demostrar la biodisponibilidad y la estabilidad del ingrediente activo en la nueva formulación.
7. Anti-cálculo7.1.- Diseño de ensayos clínicos
- Para probar eficacia son necesarios más de un ensayo clínico.
- La eficacia se demostrará con índices como el Volpe-Manhold.
- Duración suficiente para evaluar la hipótesis, lo que para la reducción en la formación de cálculo se admite en tres meses, y los sujetos deben estar balanceados en cuanto a la tendencia a formar cálculo, evaluada antes del estudio.
7.2.- Agentes clínicamente probados
- La eficacia puede demostrarse con un ensayo clínico.
- La equivalencia puede demostrarse con perfiles de laboratorio y preclínicos, en comparación con el producto ya probado y placebo.
- Si la nueva fórmula contiene excipiente no activos que puedan afectar la actividad anti-cálculo, la eficacia debe probarse con un ensayo clínico.
- Se debe demostrar la biodisponibilidad y la estabilidad del ingrediente activo en la nueva formulación.
ReferenciasAddy M. & Moran J. (1997) Evaluation of oral hygiene products: science is true; don't be misled by the facts. Periodontology 2000 15, 40-51.
Australian Dental Association. Seal of Approval Programme. Private Document . 1995.
FDI Commission (1999) Guidance on the assesment of the efficacy of toothpastes. International Dental Journal 49, 311-316.
Fischman SL. (1988) Clinical index systems used to assess the efficacy of mouth-rinses on plaque and gingivitis. Journal of Clinical Periodontology 15, 510.
Harper P.R., Milsom S., Wade W., Addy M., Moran J., & Newcombe R.G. (1995) An approach to efficacy screening of mouthrinses: studies on a group of French products (II). Inhibition of salivary bacteria and plaque in vivo. Journal of Clinical Periodontology 22, 723-727.
International Organisation for Standardisation. Dentistry- Toothpastes- Requirements, test methods and marking. ISO 11609. 1995.
